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甲状腺球蛋白与降钙素检测改善甲状腺癌患者诊

2020-05-06 23:02栏目:运动健康

甲状腺疾病是临床常见病和多发病,根据流行病学统计数据,近年来我国的甲状腺疾病发生率呈现快速上升趋势。在近日举办的第十届全国临床实验室管理学术会议上,上海复旦大学附属华山医院检验医学科林勇教授和上海交通大学附属第六人民医院核医学科陆汉魁教授从临床结合检验的角度,围绕甲状腺血清标志物的实验室检测与临床解读,进行了深入探讨与分享。

甲状腺球蛋白与降钙素检测改善甲状腺癌患者诊疗

威尼斯wns.9778,林勇教授指出:甲状腺疾病是一种相对简单而又复杂的疾病,非常依赖实验室检测。主要由于甲状腺疾病疑难情况较少,各类指标都有明确的定义,临床应用时间较长,诊疗模式相对成熟。但同时,甲状腺检测的指标多,相互之间有交叉,不同检测结果差异大。因此,如何加强临床和实验室的沟通与交流,如何动态系统地解读检测指标,如何正确处理不同检测平台的差异以及干扰因素的影响,都是目前甲状腺疾病诊疗过程中亟待进一步解决的问题。

随着临床研究进展,甲状腺球蛋白和降钙素(Calcitonin)等血清肿瘤标志物在分化型甲状腺癌、甲状腺髓样癌等鉴别诊断、治疗监测、术后评估及随访中的重要价值已被逐渐认可。日前,在北京举办的肿瘤标志物大师班交流会上,西班牙巴塞罗那临床医院生化实验室癌症研究中心主任Rafael Molina教授分别就Tg和Calcitonin在DTC与MTC患者诊疗中的临床应用进行了分享交流。

上海复旦大学附属华山医院检验医学科林勇教授

规范化Tg检测改善DTC诊疗管理

加强临床与实验室沟通,

作为一种激素原,Tg在帮助合成甲状腺激素T4和T3中起到重要作用,是甲状腺组织特有的生物标志物, 是DTC最关键的血清学指标。国际上,甲状腺癌相关欧洲共识和美国指南均认可Tg在DTC鉴别诊断、复发情况的早期诊断、治疗监测和预后评估方面的作用。

科学应用血清标志物

DTC的治疗可采取全/近全甲状腺切除术,并在术后选择性进行放射性131I治疗和促甲状腺激素抑制治疗。如诊断比较早,DTC预后情况良好,死亡率可以控制在10%以下。随访期间可根据DTC患者复发危险度,选择性应用血清基础Tg或TSH刺激后的Tg检测。对已清除全部甲状腺(手术和131I治疗后)的DTC患者,术后每6个月需要检测血清Tg和TgAb水平,并沿用同一种检测方法以确保检测结果的可比性。如在血清中检测到Tg,往往提示DTC病灶残留或复发可能,可将TSH抑制状态下基础Tg>1ng/mL、TSH刺激后的Tg>2ng/mL设定为截断值。对Tg有持续升高的患者,应考虑甲状腺组织或肿瘤生长复发的可能性,并结合颈部超声等其他检查进一步评估。

甲状腺功能紊乱或激素分泌异常可引起人体神经系统、循环系统、消化系统等多系统出现异常症状,甚至可以危及生命。早检测、早诊断,有助于甲状腺功能紊乱的及时评估及治疗。随着血清学检测性能的不断提升,血清标志物检测在甲状腺疾病诊疗中的应用价值日益凸显。

血清Tg的浓度主要由三个因素决定:已有的甲状腺分化组织的大小、甲状腺的损伤程度及激素影响(如TSH、人绒毛膜促性腺激素hCG及TSH受体抗体TgAb等)。Molina教授指出:“因TSH水平是血清Tg浓度的主要调节物,不了解患者TSH状态很难解释血清Tg值。当过量抗原超过抗体结合能力,会发生钩状效应(hook effect),导致血清Tg浓度过高(>1000 ug/L)时,检测结果反而明显偏低。建议使用二步法以尽量避免钩状效应。”

现阶段常见的甲状腺疾病检查指标主要包括:甲状腺素、游离甲状腺素、总三碘甲状腺原氨酸、游离三碘甲状腺原氨酸、促甲状腺激素等功能指标及甲状腺球蛋白、甲状腺球蛋白抗体、TSH受体抗体、甲状腺过氧化物酶抗体、降钙素等蛋白和自身免疫指标。

此外, 因受碘摄取影响,血清Tg参考范围具有地区敏感性。选择受体对象进行正常Tg参考范围评估时还应考虑:是否有吸烟史、甲状腺疾病的个人或家族史、出现甲状腺自身抗体(TgAb和/或TPOAb)、出现甲状腺功能紊乱(血清TSH水平<0.5mU/L或>2.0mU/L)等。而甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺腺瘤导致的假阳性也会使其水平发生变化。

TRAb、TPOAb、TgAb是目前明确的甲状腺自身免疫抗体。甲状腺过氧化物酶是甲状腺激素合成过程中的关键酶,其抗体TPOAb由B淋巴细胞产生,与甲状腺组织免疫性损伤密切相关,一定程度上代表甲状腺自身免疫障碍。

目前,大多数实验室采用的都是比较先进的免疫分析法,其中,相较于放射免疫分析,酶免疫分析检测具有更短的孵化周期、更大的血清水平动态变化范围,以及更稳定的试剂,因此使用频率更高。若DTC患者中检测到Tg自身抗体TgAb,会影响Tg免疫分析法检测值,尚无检测方法可保证不受其干扰。

值得注意的是,TPOAb也是妊娠期间的甲状腺功能紊乱和产后甲状腺炎的危险因素,具有重要临床价值。陆汉魁教授强调,根据Negro等进行的一项前瞻性研究,TPOAb阳性孕妇如果不进行治疗,TSH水平会随着妊娠的进展而逐渐增高;而接受L-T4治疗,TSH水平可快速回归正常水平。研究结束时,TPOAb阳性未治疗的妇女中仅19%在分娩时TSH水平正常。总体来说,TPOAb阳性患者在妊娠前三个月,残留的甲状腺功能仍然可以满足妊娠的需求,但是在妊娠晚期,病态的甲状腺可能出现亚临床甲减或者临床甲减。

Molina教授表示:“临床上,Tg检测应参照CRM-457国际标准,但不同方法检测血清Tg浓度时仍有较大差别。实验室在改变Tg检测方法前必须通知临床医师,以便对DTC患者重新设立基线。同时,利用超敏感方法提高检测的功能敏感性,达到尽可能低的浓度表达,理想标准为小于0.2ng/ml。”

上海交通大学附属第六人民医院核医学科陆汉魁教授

罗氏诊断新一代ElecsysR Tg II检测改进了阴性预测值,灵敏度达到0.04 ng/ml,能够尽量减少TSH刺激后的Tg检测,极大减轻患者负担。

此外,在临床应用中,TPOAb和TgAb的联合检测是诊断自身免疫甲状腺疾病的主要依据,并可应用于甲状腺炎的诊断、鉴别诊断、疗效检测、预后评估,甲状腺癌的诊断和监测,以及孕期和产后甲状腺炎的筛选。

动态监测Calcitonin和CEA

对此,陆汉魁教授指出:甲状腺实验室检测的指标多,个体差异大,不同检测结果差异大,临床应用问题也较多。因此必须加强临床与实验室的沟通,科学应用血清标志物,以期更好地满足对于患者诊疗的全面性及个体化进程分析。

辅助MTC诊断与随访

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